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【一文了解】氘代類藥物上市情況

更新時間:2023-11-24      點擊次數:1210

【一文了解】氘代類藥物上市情況

一、2023年10月19日,國家藥品監督管理局批準百時美施貴寶公司申報的1類創新藥氘可來昔替尼片(商品名:頌狄多)上市。該藥適用于適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

氘可來昔替尼是一種酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑。該藥品的上市為中重度斑塊狀銀屑病患者提供了新的治療選擇。

氘可來昔替尼通過“變構抑制"機制與TYK2調節結構域結合,抑制其活化,阻斷由其介導的細胞信號及免疫反應,精準靶向發揮治療作用。

每日一次口服,給藥便捷,將為中國銀屑病患者帶來口服靶向治療全新方案,滿足患者多元化、個體化的治療需求。

二、2023年1月29日,藥監局附條件批準了國產新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片(VV116商品名:民得維),民得維為口服小分子呼吸道感染治療藥物,用于治療輕中度新冠感染的成年患者。

三、2021年6月9日,甲苯磺酸多納非尼片在中國正式獲批上市,適用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者的一線治療,同年12月3日,正式被納入國家醫保目錄,讓患者在用得起新藥的同時,大大減輕了患者的經濟負擔。



多納非尼由中國自主研發,用化學手段對索拉非尼的分子結構進行改造,從而得到一種新的多靶點、多激酶抑制劑類分子靶向治療藥物。相比索拉非尼,多納非尼的毒副作用更低,能夠明顯延長晚期肝癌患者的中位生存時間。


多納非尼(Donafenib),是利用氫的同位素“氘"的理化優勢,將索拉非尼(Sorafenib)分子上的關鍵代謝靶點吡啶酰甲胺氘代為吡啶酰三氘代甲胺而形成的全新思路。與索拉非尼相比,由于氘代動力學同位素效應(DKIE)多納非尼具有與索拉非尼相似的藥理作用,均為多激酶抑制劑,能夠抑制腫瘤細胞內的加速纖維肉瘤蛋白(RAF) /絲裂原活化蛋白(MEK) /細胞外信號調節激酶(ERK)通路,以及腫瘤的血管內皮生長因子受體(VEGFR)/血小板源性生長因子受體(PDGFR)的酪氨酸激酶活性[1],而在藥代動力學參數、代謝特征、患者生存期(OS)、安全性和有效性、患者耐受性等方面卻顯著優于索拉非尼,是至今為至,在單藥與索拉非尼頭對頭、隨機、平行對照、一線治療不可手術切除的HCC患者的大型II/III期注冊實驗中,取得了OS優效的小分子靶向藥物。因此多納非尼你可以叫他“氘代索拉非尼",但絕非仿制,而是藥物研發領域中的一種全新的創新。



四、2020年5月氘代丁苯那嗪片在我國正式獲批,商品名為安泰坦,用于治療與亨廷頓病相關的舞蹈病和遲發性運動障礙。



氘代丁苯那嗪片(Deutetrabenazine)是由以色列梯瓦(TEVA)工業制藥有限公司研制,于2017年4月3日,獲得FDA批準,用來治療亨廷頓舞蹈癥引發的異常不自主運動和成人遲發性運動障礙。Austedo TM是一種靶向囊VMAT-2的小分子口服抑制劑,VMAT-2在人體中主要負責調節多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學物質的水平[1]。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪(tetrabenazine)氘代后的產物,其半衰期明顯延長,藥物代謝動力學特征得到了明顯改善,只需更少的劑量就以達到預期治療效果。





與未氘代的原藥(丁苯那嗪)相比, 氘代丁苯那嗪能顯著減緩代謝過程,半衰期由2~8小時延長到9~10小時,接近未氘代丁苯那嗪的2倍,給藥量與給藥頻率均有下降,且毒副作用減輕,進而氘代丁苯那嗪副作用更小,病人的抑郁傾向減輕,還可抑制戒斷反應出現。2019年氘代丁苯那嗪已搶占了丁苯那嗪的市場,占據超過70%的,成為HD的主流用藥[2]。


氘代丁苯那嗪相較于丁苯那嗪是對兩個甲氧基進行了氘代化,在新藥研發領域,藥物氘化方法已經越來越受重視,通常是從已上市的藥物出發進行研究開發相對于傳統的藥物發現方法,開發效率會更高、成本也會更低,具有廣闊的前景。




相比于擁擠的創新藥研發賽道,氘代藥物也是今年來比較熱門的產品,這可能比現有的非氘化分子有更強的藥物活性。此外對新氘化藥物潛在醫療效益的研究也在不斷增加。而氘代技術,被當作是有很大潛力開發出Me-better或者Best-in-class的新視角。例如:獲批氘代藥物氘丁苯那嗪。





氘代藥物的潛在優勢如下



改善代謝狀況:減少或消除不必要的副作用或不良的藥物相互作用

提高口服制劑的生物利用度:藥物的氘化降低了消化道中發生的系統前代謝,使更多未被代謝的藥物達到靶標位置。

半衰期延長:氘化藥物具有較慢的藥代動力學作用,延長在體內的吸收和分布。與非氘化藥物相比,這可能會減少患者在某段時間內需要的藥物劑量。


美國劍橋同位素實驗室公司CIL致力于穩定性同位素研究生產,提供用于制藥和合成研究的氘代試劑及中間體產品。




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